Cystinóza je onemocnění charakterizované hromaděním aminokyseliny cystinu (stavební složky bílkovin) v buňkách. Nadbytek cystinu poškozuje buňky a často tvoří krystaly, které se mohou hromadit a způsobovat problémy v mnoha orgánech a tkáních.

 

Mechanismus vzniku nemoci

Cystinóza je vzácné dědičné onemocnění, které postihuje 1:150 000 dětí. Za příčinou vzniku onemocnění je mutace v genu CTNS, který kóduje transportér pro cystin v membráně lysozomů. Cystin je složen ze dvou cysteinů (aminokyselina, která je základem pro tvorbu bílkovin), tyto dva cysteiny jsou spojeny přes atom síry a spolu tvoří nerozpustnou molekulu cystinu. Lysozomy jsou buněčné organely, v nichž pomocí enzymů dochází k rozkladu organických látek jako jsou cukry, tuky, bílkoviny nebo nukleové kyseliny. Rozkladem bílkovin vzniká cystin, který je nutno transportovat ven z lysozomů, aby mohl být použit na tvorbu dalších bílkovin. Pokud je ale transportér pro cystin nefunkční, dochází k hromadění cystinu v lysozomech a jeho množství stoupá 10x až 1000x.

Projevy nemoci

Hromadění cystinu nejvíce zasahuje ledviny, které jsou soustavně poškozovány. Lidé trpí na rychlou dehydrataci a vylučují velké množství moči v důsledku špatné funkce ledvin, které nejsou schopny zpětně vstřebat vodu a minerály z primární moči. Postupem času je časté úplné selhání ledvin a nutnost trasplantace. Ukládání cystinu také poškozuje oči, dochází k tvorbě krystalků v rohovce, pacienti jsou citliví na světlo a rapidně se jim může zhoršovat zrak. Mezi první příznaky patří nadměrná žízeň a močení, nerovnováha elektrolytů, zvracení, dehydratace a horečka. Později se může projevit únava, svalová slabost, myopatie, nízký vzrůst nebo opožděná puberta. Možnými komplikacemi onemocnění je rozvoj hypertenze, snížená funkce štítné žlázy a diabetes mellitus 1. typu. Pokud se onemocnění projeví již v kojeneckém věku nazýváme ho infantilní nebo také nefropatické. V některých případech je nástup onemocnění opožděný a mluvíme tak o adolescetní nebo intermediární formě. Onemocnění se dědí autosomálně recesivně, pokud jsou oba rodiče nosiči mutace existuje 25% pravděpodobnost výskytu onemocnění u dítěte.

 

Zdroje:

https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24657-cystinosis

https://www.erknet.org/guidelines-pathways/metabolic-stone-disorders/cystinosis

https://www.kidney.org/kidney-topics/nephropathic-cystinosis

https://www.orpha.net/en/disease/detail/213