Trombofilní mutace

Trombofilie je porucha charakterizovaná zvýšenou srážlivostí krve, vedoucí ke vzniku krevních sraženin (trombů). Nejčastěji se tromby vytváří v hlubokém žilním systému dolních končetin (nejsou vidět na povrchu). Pokud dojde k jejich uvolnění, mohou se dostat do plic a způsobit plicní embolii. Trombóza v placentárním řečišti může způsobit komplikace v těhotenství. U jedinců s vrozenými dispozicemi k této poruše mnohonásobně roste riziko vzniku trombózy v kombinaci s rizikovými faktory (zejména hormonální antikoncepcí), a proto je důležité toto dědičné zatížení v rodině znát.

Trombofilie je ovlivněna zevními faktory, které můžeme částečně ovlivnit, a dále faktory genetickými, na něž vliv nemáme, ale jejichž znalost nám může pomoci riziko trombózy eliminovat. V rodinách, kde se vyskytly trombofilní mutace, křečové žíly, trombózy, plicní embolie, srdeční a mozkové příhody, opakované samovolné potraty, by měli být na přítomnost trombofilních mutací otestováni i další rodinní příslušníci. Mezi významné dědičné příčiny trombofilií, které mohou ohrozit zdraví zejména v souvislosti s hormonálními preparáty či v těhotenství, patří:

Leidenská mutace - mutace v genu pro Faktor V Leiden

• vyskytuje se u 3-10% populace
• spojena hlavně s rozvojem hluboké žilní trombózy a plicní embolie
• v kombinaci s hormonální antikoncepcí (zvláště s obsahem estrogenů) roste riziko vzniku trombózy až 100x
• měla by být vyšetřena vždy před zahájením užívání hormonální antikoncepce či substituce nebo při plánování těhotenství
• více informací 

Protrombinová mutace - mutace v genu pro Faktor II protrombin

• vyskytuje se u 2-3% populace
• spojena hlavně s rozvojem hluboké žilní trombózy a plicní embolie
• nosič této mutace má 3-4x vyšší riziko vzniku trombózy
• měla by být vyšetřena vždy před zahájením užívání hormonální antikoncepce či substituce
• více informací

Mutace  genu MTHFR - mutace v genu pro enzym methylentetrahydrofolátreduktázu

• vyskytuje se u 33-37% populace
• spojena s aterosklerózou, infarktem, mozkovou příhodou
• snižuje schopnost využití vitamínu B9, který je důležitý během těhotenství pro vývoj plodu a jeho centrálního nervstva
• může způsobit komplikace u některých forem anestezie u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním
• více informací

Nositel mutace může být:

heterozygot

• má dvě odlišné formy genu (alely), pouze jedna je zmutovaná
• riziko rozvoje trombózy je mírně zvýšené - doporučena eliminace rizikových faktorů
• riziko přenosu mutace na potomky je zde 50%

homozygot

• má obě formy genu s mutací
• riziko rozvoje trombózy je vysoké - doporučena konzultace na hematologii a důsledné dodržování prevence
• vždy dojde k přenosu mutace na potomky

více informací

Samotná přítomnost trombofilní mutace neznamená, že její nositel bude postižen trombózou. K jejímu rozvoji většinou dochází až spolupůsobením dalších rizikových faktorů, z nichž některé lze úspěšně eliminovat.

Faktory podporující riziko vzniku trombózy a plicních embolií: 

• kouření, alkohol, obezita
• těhotenství a šestinedělí
• užívání hormonální antikoncepce nebo jiné hormonální léčby (hlavně estrogeny)
• užívání anabolických steroidů a kortikosteroidů
• dlouhé cesty dopravními prostředky, dlouhodobý let, sedavé zaměstnání
• dlohodobé znehybnění končetin v důsledku fixace po úrazu
• dehydratace (ztráta či nedostatečný příjem tekutin)
• chirurgické zákroky, zranění
• onkologická onemocnění a jejich léčba
• ateroskleróza a další kardiovaskulární onemocnění
• dědičné  poruchy srážlivosti krve
• zvýšené hladiny homocysteinu v krvi (spojeno s mutací genu MTHFR)
• diabetes
• věk nad 45 let

Kumulace rizikových faktorů může vést k rozvoji trombofile u kohokoliv, ale v kombinaci s vrozenými mutacemi toto riziko výrazně roste. Na základě znalosti genetických dispozic k rozvoji trombofilie je vhodné zavést režim vedoucí k minimalizaci rizik.

Prevence rozvoje trombózy 

• dostatek pohybu, udržování optimální hmotnosti
• správný pitný režim, vhodná výživa
• nekuřáctví
• časté přestávky při dlouhých cestách a procvičování končetin při dlouhodobém sezení
• úprava hormonální antikoncepce nebo substituce v přechodu 
• u homozygotů nebo kombinovaných heterozygotů
  • konzultace a vyšetření na hematologii
  • alternativní řešení hormonální antikoncepce a substituce
  • při delším znehybnění preventivní antikoagulační léčba
  • v těhotenství a šestinedělí preventivní léčba podle hematologa či gynekologa

 

 

Literatura:

Ttrombofilní stavy - Interní medicína pro praxi

Trombofilní stavy významné v patogenezi žilní tromboembolické nemoci

Hormonální antikoncepce a trombofilní stavy 

Kdy vyšetřit trombofilní stav a interpretovat výsledky?

The risk of recurrent venous thromboembolism among heterozygous carriers of factor V Leiden or prothrombin G20210A mutation. A systematic review of prospective studies

Associations of Coagulation Factor V Leiden and Prothrombin G20210A Mutations With Budd–Chiari Syndrome and Portal Vein Thrombosis: A Systematic Review and Meta-analysis

Factor V Leiden mutation, prothrombin gene mutation, and deficiencies in coagulation inhibitors associated with Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: results of a case-control study

Multiple Thrombophilic Gene Mutations Rather than Specific Gene Mutations are Risk Factors for Recurrent Miscarriage